简体中文
| 数量： | |
|---|---|
临床相关 – 概括人类 AAV 与 MPO-ANCA 发病机制、新月体肾小球肾炎和肾功能障碍。
机制驱动 – 通过抗 GBM 抗体将 MPO 致敏与肾小球 MPO 沉积相结合，触发中性粒细胞激活和新月体形成。
综合终点 – 体重、UACR、蛋白尿、血清 CREA/UREA、IL-6 水平、肾组织病理学 (HE)、FACS/IHC 免疫细胞浸润（中性粒细胞、巨噬细胞、T 细胞）。
转化价值 – 非常适合测试补体抑制剂（抗 C5）、中性粒细胞调节剂、免疫抑制剂和针对 B 细胞/T 细胞途径的生物制剂。
IND 就绪数据包 ——可以根据 GLP 原则进行研究。
hMPO+抗GBM诱导的AAV模型
• 补体抑制剂（抗C5、C5aR拮抗剂）、中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂、免疫抑制剂（环磷酰胺、利妥昔单抗）和针对B细胞/T细胞途径的生物制剂的功效测试
• 中性粒细胞激活、NETosis 和补体途径的目标验证
• 生物标志物发现（MPO-ANCA、细胞因子、尿液标志物）
• 自身免疫性血管炎的作用机制 (MOA) 研究
• 支持 IND 的药理学和毒理学研究
范围 | 规格 |
物种/品系 | C57BL/6鼠标 |
感应法 | 使用弗氏完全佐剂 (CFA) 中的人 MPO (hMPO) 进行免疫，然后使用亚肾炎剂量的抗肾小球基底膜（抗 GBM）抗体 (iv) |
学习时间 | 4–6 周（敏化 + 挑战） |
关键终点 | 体重、尿白蛋白肌酐比 (UACR)、蛋白尿、血清 CREA/UREA、IL-6 水平 (ELISA)、肾组织病理学（新月体肾小球肾炎的 HE 染色）、通过 FACS 或 IHC 检测的免疫细胞浸润（中性粒细胞、巨噬细胞、CD4+ T 细胞），可选：MPO-ANCA 滴度 |
数据包 | 原始数据、分析报告、临床化学、尿液分析、组织学载玻片 (HE)、FACS 文件、生物信息学（可选） |
问： hMPO+Anti-GBM模型如何诱导AAV？
答： 小鼠首先对人类 MPO 敏感，产生 MPO 特异性免疫反应。随后亚肾炎剂量的抗 GBM 抗体靶向肾小球基底膜，在肾小球中沉积 MPO。这会触发 MPO-ANCA 介导的中性粒细胞活化、新月体性肾小球肾炎和肾损伤。
问： 与人类 AAV 的主要相似之处是什么？
答： 该模型表现出新月体肾小球肾炎、蛋白尿、肾功能障碍（CREA/UREA 升高）、中性粒细胞和巨噬细胞浸润以及 IL-6 升高，与人类 MPO-ANCA 相关血管炎密切相关。
问： 该模型可以用于 IND 支持研究吗？
答： 是的。研究可以根据监管提交（FDA、EMA）的 GLP 原则进行。
问： 你们是否提供定制研究方案（例如，不同的 MPO 来源、抗 GBM 剂量）？
答： 当然。我们的科学团队为您的特定候选药物量身定制诱导方案、治疗计划和终点分析。
