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临床相关性 ——两种模型都非常模仿人类神经性疼痛,具有机械性异常性疼痛、快速发作和慢性持续性。
补充机制 ——SNI模型缺乏热痛觉过敏,可用于隔离机械疼痛通路; SNL 模型产生机械和热超敏性。
可量化的终点 – 机械撤回阈值(冯弗雷丝)、热撤回潜伏期(哈格里夫斯测试,仅限 SNL)。
特征良好且可重复 - 广泛使用的模型,具有既定的协议和高实验室间可重复性。
转化价值 ——非常适合测试加巴喷丁类药物(加巴喷丁、普瑞巴林)、钠通道阻滞剂(利多卡因、卡马西平)和新型疼痛疗法。
IND 就绪数据包 ——可以根据 GLP 原则进行研究。
SNL 手术诱导 SD 大鼠神经病理性疼痛模型

SNI 手术诱导 SD 大鼠神经病理性疼痛模型

• 加巴喷丁类药物(加巴喷丁、普瑞巴林)、钠通道阻滞剂(利多卡因、卡马西平、奥卡西平)和三环类抗抑郁药(阿米替林、去甲替林)的疗效测试
• 针对 TRPV1、P2X3 和其他疼痛通路的新型镇痛药的评估
• 外周和中枢敏化机制的目标验证
• 生物标志物发现(疼痛相关神经肽、炎症介质)
• 支持 IND 的药理学和毒理学研究
范围 | SNI模型 | 周六夜现场模型 |
物种/品系 | 斯普拉格-道利鼠 | |
感应法 | 坐骨神经胫骨和腓总支的结扎和横断 | 紧密结扎 L5 和/或 L6 脊神经 |
发作和持续时间 | 起效快(24小时内),持续时间>2个月 | |
感觉症状 | 机械性异常性疼痛(无热痛觉过敏) | 机械性异常性疼痛和热痛觉过敏 |
关键终点 | 机械戒断阈值(von Frey) | 机械撤退阈值(von Frey)、热撤退潜伏期(Hargreaves) |
| 阳性对照 | 加巴喷丁或普瑞巴林可作为参考化合物 | |
| 数据包 | 原始数据、分析报告、行为数据(von Frey、Hargreaves)、生物信息学(可选) | |
问: SNI 和 SNL 模型有什么区别?
答: SNI 涉及周围神经分支的结扎/横断,产生机械性异常性疼痛,但没有热痛觉过敏。 SNL 涉及脊神经结扎,产生机械性异常性疼痛和热痛觉过敏。选择SNI进行纯机械疼痛研究;选择 SNL 来了解机械/热联合疼痛机制。
问: 如何测量机械性异常性疼痛?
答: 使用冯弗雷丝,将校准的单丝施加到后爪的足底表面,以确定引起撤回反应的阈值力(克)。较低的阈值表示机械性异常性疼痛。
问: 这些模型可以用于 IND 支持研究吗?
答: 是的。研究可以根据监管提交(FDA、EMA)的 GLP 原则进行。
问: 你们是否提供定制研究方案(例如预防性剂量与治疗性剂量、联合疗法)?
答: 当然。我们的科学团队为您的特定候选药物量身定制手术方案、治疗计划和终点分析。
问: 试点功效研究的典型时间表是怎样的?
答: 行为评估通常在术后 7-14 天(恢复后)开始,并持续 2-4 周进行急性研究;长期研究可能会延长至 8 周。