• HKEY-NHP-MATRIX2.0平台之模型库覆盖了包括皮肤、呼吸、消化道及风湿四大类二十多种灵长类自免及过敏疾病模型，显著提升了新药的临床转化价值。
• HKEY-NHP-MATRIX2.0平台之组学数据库涵盖了包括以上数十种灵长类模型各种组织及免疫系统的时空动态单细胞组学和空间组学数据库，可大幅提高自免新药的差异化优势的分辨率。
图1. HKEY-NHP-MATRIX2.0
新一代自免及过敏新药药理药效评价平台矩阵HKEY-NHP-MATRIX2.0包括：一）覆盖数十种灵长类自免及过敏疾病的模型矩阵，和 二）这些模型的组织和免疫系统的时空动态单细胞组学和空间组学数据库。该平台专为提高自免及过敏新药的临床转化预测成功率而设计，大幅降低因啮齿类自免及过敏模型和人类疾病之间的巨大差异而导致的临床药效预测失真，同时这些模型的组学数据库为确定临床生物标志物及发现新药与同靶点药物之间的细微差异化优势提供了强大的工具。
啮齿类动物的靶器官发育及分子细胞和组织结构和人类之间的差异巨大，而灵长类与人类非常相近，如，一、呼吸系统，灵长类的肺在胚胎期、婴幼期的分支模式、气道上皮细胞谱系与人类相似。肺泡巨噬细胞、树突状细胞在肺泡和支气管黏膜的分布与人类高度一致。气道平滑肌的神经支配和收缩反应与人类接近，更好反映哮喘气道高反应性。二、肠道系统，灵长类的肠道相关淋巴组织、M细胞、杯状细胞、肠上皮屏障的结构接近人类，能够模拟肠道屏障破坏和微生物群失衡。三、皮肤，灵长类角质层厚度、角蛋白表达谱、表皮屏障蛋白与人类接近。其皮肤中树突状细胞、朗格汉斯细胞、皮肤驻留记忆T细胞的分布与人类相符。
从免疫系统的发育过程及分子细胞的种类及分布来看，灵长类也与人类及其相似。婴幼期免疫系统与人类儿童接近，能够模拟儿科过敏和自身免疫疾病的发病窗口。灵长类胸腺发育、外周耐受机制和人类高度一致，可研究疾病早期免疫耐受丧失的关键机制。同时，灵长类动物的免疫细胞发育与谱系，及免疫分子的同源性也和人类高度接近。这些都是其他种属动物无法比拟的优势。
HKEY-NHP-MATRIX2.0的核心功能包括：
1. 提供高保真疾病模型，增强机制研究和靶点验证的准确性
• 作用分析：风湿免疫及过敏疾病的精确诊疗依赖于对免疫细胞异质性的深入理解（如T细胞亚群、B细胞激活状态）。HKEY-NHP-MATRIX2.0平台的灵长类模型（覆盖风湿类疾病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）更接近人类免疫系统和器官结构（如胸腺发育、免疫耐受机制），能更真实地模拟人类风湿病的病理过程。这解决了啮齿类模型与人类差异大的问题，确保机制研究（如免疫耐受丧失）的可靠性。
• 支持精确诊疗：平台模型可复现疾病亚型特征（如SLE中的IFN信号通路激活或RA中的Tfh细胞扩增），为靶点验证提供高转化价值的实验基础。例如，在模型上测试新药能直接关联到的免疫异质性分层，帮助识别治疗响应相关的细胞亚群。
图2. 免疫异质性分层【1】
2. 赋能生物标志物发现和患者分层，提升诊断分辨率
• 作用分析：免疫细胞分析（如单细胞组学）是风湿病分层的关键（例如，SLE患者可根据IFN信号或GZMB+ T细胞分亚型）。HKEY-NHP-MATRIX2.0的组学数据库（时空动态单细胞组学和空间组学）提供高分辨率数据，能识别细微免疫特征（如细胞因子表达谱或组织特异性分布）。平台的数据定制服务可针对特定风湿病（如狼疮肾炎）生成定制数据集，弥补“常规实验室测试局限性”的不足。
• 支持精确诊疗：平台数据可直接用于开发临床生物标志物，如“将免疫模式转化为可操作的生物标志物”。例如，在灵长类模型上分析组学数据，可预测人类患者的治疗响应亚组（如SLE中高IFN签名患者对anifrolumab的响应），实现个体化患者分层。这提升了诊断精度，减少误诊率。
图3. 生物标志物揭示免疫表型【1】
3. 优化治疗响应预测和新药评价，加速临床转化
• 作用分析：治疗响应预测（如对rituximab或TNF抑制剂的响应）依赖免疫特征分析。HKEY-NHP-MATRIX2.0平台允许在灵长类模型上模拟药物试验，通过组学数据比较新药与同靶点药物的精细差异化优势。可解决治疗响应生物标志物缺失的挑战，提供临床前预测工具。
• 支持精确诊疗：平台可模拟纵向治疗场景（如评估DMARDs对免疫细胞的影响），预测药物在人类中的疗效。例如，模型数据可识别免疫特征基线（如Tfh细胞频率预测abatacept响应），提升新药成药性。同时，组学数据库帮助开发伴随诊断工具，支持多模态免疫分析策略。
• 整体临床价值：平台减少临床前到临床的转化鸿沟，提升风湿病精确诊疗的经济性和效率。例如，在早期药物筛选中识别高响应患者亚组，降低研发失败率，这与改善患者预后目标一致。
HKEY-NHP-MATRIX2.0平台在提高新药临床转化预测价值的同时，可显著提升新药的成药性和商业交易价值。HKEY-NHP-MATRIX2.0平台通过其灵长类模型和组学数据库，为风湿免疫及过敏类疾病的精确诊疗提供了三大核心支持：机制研究的准确性、生物标志物发现的高分辨率、治疗响应预测的可靠性。这不仅有利于解决临床转化的挑战，还通过可定制数据服务推动个体化医疗。最终，平台赋能从基础研究到临床应用的闭环，提升风湿免疫及过敏疾病管理的精确度和效率。
参考文献：
1， Rao, D.A. Immune-cell profiling to guide stratification and treatment of patients with rheumatic diseases. Nat Rev Rheumatol (2025).
2， Marshall, L., Raychaudhuri, S. & Viatte, S. Understanding rheumatic disease through continuous cell state analysis. Nat Rev Rheumatol 21, 323–335 (2025).
• HKEY-NHP-MATRIX2.0平台之模型库覆盖了包括皮肤、呼吸、消化道及风湿四大类二十多种灵长类自免及过敏疾病模型，显著提升了新药的临床转化价值。
• HKEY-NHP-MATRIX2.0平台之组学数据库涵盖了包括以上数十种灵长类模型各种组织及免疫系统的时空动态单细胞组学和空间组学数据库，可大幅提高自免新药的差异化优势的分辨率。
图1. HKEY-NHP-MATRIX2.0
新一代自免及过敏新药药理药效评价平台矩阵HKEY-NHP-MATRIX2.0包括：一）覆盖数十种灵长类自免及过敏疾病的模型矩阵，和 二）这些模型的组织和免疫系统的时空动态单细胞组学和空间组学数据库。该平台专为提高自免及过敏新药的临床转化预测成功率而设计，大幅降低因啮齿类自免及过敏模型和人类疾病之间的巨大差异而导致的临床药效预测失真，同时这些模型的组学数据库为确定临床生物标志物及发现新药与同靶点药物之间的细微差异化优势提供了强大的工具。
啮齿类动物的靶器官发育及分子细胞和组织结构和人类之间的差异巨大，而灵长类与人类非常相近，如，一、呼吸系统，灵长类的肺在胚胎期、婴幼期的分支模式、气道上皮细胞谱系与人类相似。肺泡巨噬细胞、树突状细胞在肺泡和支气管黏膜的分布与人类高度一致。气道平滑肌的神经支配和收缩反应与人类接近，更好反映哮喘气道高反应性。二、肠道系统，灵长类的肠道相关淋巴组织、M细胞、杯状细胞、肠上皮屏障的结构接近人类，能够模拟肠道屏障破坏和微生物群失衡。三、皮肤，灵长类角质层厚度、角蛋白表达谱、表皮屏障蛋白与人类接近。其皮肤中树突状细胞、朗格汉斯细胞、皮肤驻留记忆T细胞的分布与人类相符。
从免疫系统的发育过程及分子细胞的种类及分布来看，灵长类也与人类及其相似。婴幼期免疫系统与人类儿童接近，能够模拟儿科过敏和自身免疫疾病的发病窗口。灵长类胸腺发育、外周耐受机制和人类高度一致，可研究疾病早期免疫耐受丧失的关键机制。同时，灵长类动物的免疫细胞发育与谱系，及免疫分子的同源性也和人类高度接近。这些都是其他种属动物无法比拟的优势。
HKEY-NHP-MATRIX2.0的核心功能包括：
1. 提供高保真疾病模型，增强机制研究和靶点验证的准确性
• 作用分析：风湿免疫及过敏疾病的精确诊疗依赖于对免疫细胞异质性的深入理解（如T细胞亚群、B细胞激活状态）。HKEY-NHP-MATRIX2.0平台的灵长类模型（覆盖风湿类疾病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）更接近人类免疫系统和器官结构（如胸腺发育、免疫耐受机制），能更真实地模拟人类风湿病的病理过程。这解决了啮齿类模型与人类差异大的问题，确保机制研究（如免疫耐受丧失）的可靠性。
• 支持精确诊疗：平台模型可复现疾病亚型特征（如SLE中的IFN信号通路激活或RA中的Tfh细胞扩增），为靶点验证提供高转化价值的实验基础。例如，在模型上测试新药能直接关联到的免疫异质性分层，帮助识别治疗响应相关的细胞亚群。
图2. 免疫异质性分层【1】
2. 赋能生物标志物发现和患者分层，提升诊断分辨率
• 作用分析：免疫细胞分析（如单细胞组学）是风湿病分层的关键（例如，SLE患者可根据IFN信号或GZMB+ T细胞分亚型）。HKEY-NHP-MATRIX2.0的组学数据库（时空动态单细胞组学和空间组学）提供高分辨率数据，能识别细微免疫特征（如细胞因子表达谱或组织特异性分布）。平台的数据定制服务可针对特定风湿病（如狼疮肾炎）生成定制数据集，弥补“常规实验室测试局限性”的不足。
• 支持精确诊疗：平台数据可直接用于开发临床生物标志物，如“将免疫模式转化为可操作的生物标志物”。例如，在灵长类模型上分析组学数据，可预测人类患者的治疗响应亚组（如SLE中高IFN签名患者对anifrolumab的响应），实现个体化患者分层。这提升了诊断精度，减少误诊率。
图3. 生物标志物揭示免疫表型【1】
3. 优化治疗响应预测和新药评价，加速临床转化
• 作用分析：治疗响应预测（如对rituximab或TNF抑制剂的响应）依赖免疫特征分析。HKEY-NHP-MATRIX2.0平台允许在灵长类模型上模拟药物试验，通过组学数据比较新药与同靶点药物的精细差异化优势。可解决治疗响应生物标志物缺失的挑战，提供临床前预测工具。
• 支持精确诊疗：平台可模拟纵向治疗场景（如评估DMARDs对免疫细胞的影响），预测药物在人类中的疗效。例如，模型数据可识别免疫特征基线（如Tfh细胞频率预测abatacept响应），提升新药成药性。同时，组学数据库帮助开发伴随诊断工具，支持多模态免疫分析策略。
• 整体临床价值：平台减少临床前到临床的转化鸿沟，提升风湿病精确诊疗的经济性和效率。例如，在早期药物筛选中识别高响应患者亚组，降低研发失败率，这与改善患者预后目标一致。
HKEY-NHP-MATRIX2.0平台在提高新药临床转化预测价值的同时，可显著提升新药的成药性和商业交易价值。HKEY-NHP-MATRIX2.0平台通过其灵长类模型和组学数据库，为风湿免疫及过敏类疾病的精确诊疗提供了三大核心支持：机制研究的准确性、生物标志物发现的高分辨率、治疗响应预测的可靠性。这不仅有利于解决临床转化的挑战，还通过可定制数据服务推动个体化医疗。最终，平台赋能从基础研究到临床应用的闭环，提升风湿免疫及过敏疾病管理的精确度和效率。
参考文献：
1， Rao, D.A. Immune-cell profiling to guide stratification and treatment of patients with rheumatic diseases. Nat Rev Rheumatol (2025).
2， Marshall, L., Raychaudhuri, S. & Viatte, S. Understanding rheumatic disease through continuous cell state analysis. Nat Rev Rheumatol 21, 323–335 (2025).
