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广泛的疾病覆盖范围 ——提供异种(人 PBMC)、同种异体 MHC 不匹配的急性和慢性狼疮样 GVHD 模型。
可量化的终点 ——体重、存活率、GVHD 临床评分(0-10 分,包括姿势、活动、毛皮、皮肤)、血清自身抗体(抗 dsDNA、IgG)、蛋白尿、组织病理学。
机制驱动 ——用于人类特异性治疗的人类 PBMC 模型; T 细胞介导的 GVHD 的同种异体模型;自身抗体介导的病理学的慢性模型。
转化价值 – 非常适合测试免疫抑制剂(钙调神经磷酸酶抑制剂、mTOR 抑制剂)、生物制剂(抗 TNF、抗 IL-6R)和细胞疗法。
IND 就绪数据包 ——可以根据 GLP 原则进行研究。
人PBMC诱导的急性GVHD模型

B6脾细胞诱导的B6D2F1 aGVHD模型

DBA/2淋巴细胞诱导的B6D2F1 cGVHD模型


• 免疫抑制剂(他克莫司、环孢素、吗替麦考酚酯、mTOR 抑制剂)预防和治疗 GVHD 的功效测试
• 评估针对 T 细胞(抗 CD3、抗 CD4)、细胞因子(抗 IL-6R、抗 TNF)和共刺激途径(CTLA-4-Ig)的生物制剂
• 测试基于细胞的疗法(Treg、MSC)和抗体消耗策略
• T 细胞激活、自身抗体产生和多器官病理学的目标验证
• 支持 IND 的药理学和毒理学研究
范围 | 人PBMC aGVHD模型 | B6 → B6D2F1 aGVHD 模型 | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD 模型 |
物种/品系 | NSG 小鼠(受体) | B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
疾病类型 | 急性(异种) | 急性(同种异体) | 慢性(狼疮样) |
关键终点 | 体重、存活率、GVHD 评分 | 生存率、GVHD 评分 | 体重、存活率、GVHD评分、血清IgG、抗dsDNA、蛋白尿、血液生化、肾脏病理学 |
A1:我们提供三种成熟的模型:人PBMC诱导的NSG小鼠急性GVHD、B6脾细胞诱导的B6D2F1小鼠急性GVHD以及DBA/2淋巴细胞诱导的B6D2F1小鼠慢性GVHD。
A2:供体免疫细胞识别受体同种异体抗原或异种抗原,被激活并引发全身炎症和多器官损伤。它们完美地再现了临床急性和慢性GVHD的病理特征。
A3:我们监测体重、存活率和 GVHD 临床评分。对于慢性GVHD,我们还检测血清dsDNA、IgG和尿蛋白,以及肾脏病理分析。
A4:hPBMC aGVHD 模型在细胞注射前接受 1Gy 照射,持续 28 天。 B6 脾细胞 aGVHD 模型运行 60 天。 cGVHD 模型在淋巴细胞移植后需要长达 15 周的时间。