| 数量： | |
|---|---|
临床相关 – 概括人类 CLE 与光敏性皮肤损伤、TLR7 通路激活和自身抗体产生。
机制驱动 ——TLR-7激动剂驱动先天免疫激活； UVB 会诱导细胞损伤和 IFN-α 产生，协同诱导 CLE 病理。
综合终点 ——皮肤临床评分、血清抗 dsDNA 抗体、皮肤 IFN-α 水平、组织病理学 (HE)、皮肤 RNA-seq 转录组学、免疫细胞聚类分析。
转化价值 – 非常适合测试局部和全身免疫调节剂、JAK 抑制剂、抗 IFNAR 生物制剂（anifrolumab）和 TLR 通路抑制剂。
IND 就绪数据包 ——可以根据 GLP 原则进行研究。
TLR-7激动剂+UVB诱导的NHP CLE模型
• 局部和全身免疫调节剂（皮质类固醇、钙调神经磷酸酶抑制剂、JAK 抑制剂）的功效测试
• 针对 I 型干扰素（anifrolumab）、TLR7/8 通路和 B 细胞（利妥昔单抗）的生物制剂的评估
• 光敏自身免疫途径的目标验证
• 生物标志物发现（抗 dsDNA、IFN-α、皮肤转录组特征）
• 支持 IND 的药理学和毒理学研究
范围 | 规格 |
物种/品系 | 食蟹猴 ( Macaca fascicularis ) |
感应法 | 将局部 TLR-7 激动剂（例如咪喹莫特）涂抹在剃光的背部皮肤上 + UVB 照射（312 nm，多次曝光） |
学习时间 | 2–4 周（诱导+治疗阶段） |
关键终点 | 皮肤临床评分（红斑、鳞屑、增厚）、血清抗 dsDNA 抗体 (ELISA)、皮肤 IFN-α 水平 (ELISA/qPCR)、皮肤组织病理学（HE 评分）、皮肤 RNA-seq 转录组学、免疫细胞聚类分析（流式细胞术/scRNA-seq） |
数据包 | 原始数据、分析报告、临床照片、组织学切片、RNA-seq数据、生物信息学分析 |
物种同源性高：食蟹猴的皮肤结构、免疫细胞组成、I型干扰素通路与人类高度一致。它为生物制剂和靶向治疗提供了比啮齿动物模型更可靠的疗效预测，有效降低了临床试验失败的风险。
双途径诱导设计：结合TLR-7激动剂应用和UVB照射，同时再现先天免疫激活和光敏疾病发作，比单诱导啮齿动物模型更好地模拟人类CLE复杂的发病机制，并产生更完整和稳定的疾病表型。
TLR-7通路激活：局部应用TLR-7激动剂可激活皮肤中的浆细胞样树突状细胞和先天免疫反应，触发IFN-α分泌并启动自身免疫级联反应，从而再现CLE的核心免疫学特征。
UVB 驱动的组织损伤：重复的 312 nm UVB 照射会诱导角质形成细胞 DNA 损伤和自身抗原释放，从而放大局部炎症并模拟紫外线照射触发或加剧患者 CLE 病变的现实情况。在双通路协同作用下，该模型既呈现出典型的皮肤病变（红斑、鳞屑、增厚），又呈现出抗 dsDNA 抗体升高等全身性自身免疫表现。
标准终点：皮肤临床评分、界面皮炎的组织病理学 HE 评分以及抗 dsDNA 抗体和 IFN-α 的血清定量。
先进的分子和细胞检测：用于干扰素特征分析的皮肤 RNA-seq 转录组分析，以及用于皮肤和外周血中精细免疫细胞聚类的流式细胞术/单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq)。
定制选项：可根据需要提供用于免疫复合物沉积的免疫荧光染色、多重细胞因子组合检测和生物标志物发现测定。
适用的药物方式：局部和全身免疫调节剂、JAK抑制剂、抗IFNAR生物制剂（例如anifrolumab）、TLR途径抑制剂和B细胞靶向治疗。
适用的研发阶段：从早期靶标验证和先导化合物效力比较，到支持 IND 的关键药理学研究。由于NHP模型的高度临床相关性，生成的数据可以有效地将临床前发现与临床试验联系起来，并为研究性新药应用提供强有力的支持证据。
灵活定制：我们的科学团队可以根据您药物的作用机制和研究目标定制TLR-7激动剂剂量、UVB照射强度/频率、给药途径和给药方案以及终点检测组。
监管合规性：研究可严格按照GLP原则进行，成果完全满足FDA、EMA和NMPA的监管要求。
标准数据包：原始数据、正式分析报告、临床皮肤照片、组织学载玻片、ELISA 结果以及带有生物信息学分析的完整测序数据（用于组学研究）。所有数据都是完全可追溯的，并可供 IND 提交审核。